Ein erster Botanischer Garten der Frankfurter Universität wurde bereits in den 1770er Jahren angelegt und diente vorwiegend als "hortus medicus" der medizinischen Fakultät. Durch die Errichtung verschiedener Gebäude wurde musste der erste Garten schließlich aus Platzmangel von seinem ursprünglichen Standort am Eschenheimer Tor in die Nähe des Palmengartens verlegt werden. Als auch dieses Gelände zu klein wurde, zog der Botanische Garten schließlich an seinen heutigen Standpunkt in der Siesmeier Straße um. Wie die Standorte, so änderte sich auch die Intention des Gartens: War die ursprüngliche Anlage noch allein der Forschung vorbehalten, sollen heute vor allem interessierte Laien hier Erholung und Bildung finden.